Вторник, 01 Юни 2021 11:57

SARS-COV-2 ВАКСИНИ И НЕВРОДЕГЕНЕРАТИВНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ

Написана от
Оценете
(0 гласа)
SARS-CoV-2 ваксини и невродегенеративни заболявания

 

От декември 2020 г., когато няколко нови безпрецедентни ваксини срещу SARS-CoV-2 започнаха да се одобряват за спешна употреба, в световен мащаб се полагат усилия тези ваксини да бъдат вкарани в ръцете на възможно най-много хора възможно най-бързо. Тези ваксини са разработени „с изкривена скорост“, като се има предвид спешността на ситуацията с пандемията COVID-19. Повечето правителства са възприели идеята, че тези ваксини са единственият път към разрешаване на тази пандемия, която осакатява икономиките на много страни. 

 

Досега има четири различни ваксини, които са одобрени за спешна употреба за защита срещу COVID-19 в САЩ и/или Европа. Две (ваксината Moderna и ваксината Pfizer/BioNTech) са базирани на тРНК технология, докато другите две (произведени от Johnson & Johnson и AstraZeneca) са базирани на двуверижен ДНК рекомбинантен вирусен вектор. ИРНК ваксините съдържат само кода за шиповия протеин на SARS-CoV-2, докато ДНК-базираните ваксини съдържат аденовирусен вирусен вектор, който е допълнен с ДНК, която кодира шиповия протеин на SARS-CoV-2. Ваксините, базирани на ДНК, имат известно предимство пред ваксините, базирани на РНК, тъй като не е необходимо да се съхраняват при температури на дълбоко замразяване, тъй като двойноверижната ДНК е много по-стабилна от едноверижната РНК. 

 

В това отношение ваксината AstraZeneca (AZ) има леко предимство пред ваксината Johnson & Johnson (J&J), тъй като вирусът обикновено заразява шимпанзетата, а не хората, така че по-малко хора вероятно са били изложени на него [1, 2]. От друга страна, няколко проучвания показват, че вирусите, които обикновено заразяват един вид, могат да причинят тумори, ако се инжектират в различен вид. Например, човешки аденовирус, инжектиран в павиани, причинява ретинобластом (рак на окото) у бабуините [3]. Така че не може да се изключи, че ваксината AZ може да доведе до рак. 

 

Хората не осъзнават, че тези ваксини са много различни от многото детски ваксини, които сега сме свикнали да получаваме рано в живота. Намирам за шокиращо, че разработчиците на ваксини и правителствените служители по целия свят безразсъдно налагат тези ваксини върху нищо неподозиращо население. Заедно с д-р Грег Най, наскоро публикувах рецензиран документ за технологията зад иРНК ваксините и многото потенциално неизвестни последици за здравето[4]. Разработването на такива безпрецедентни ваксини обикновено отнема дванадесет години, с успеваемост само от 2%, но тези ваксини са разработени и пуснати на пазара за по-малко от година. В резултат на това нямаме преки познания за каквито и да било ефекти, които ваксините могат да имат върху здравето ни в дългосрочен план. Въпреки това, знанията за това как действат тези ваксини, как функционира имунната система и как възникват невродегенеративни заболявания, могат да бъдат използвани за справяне с проблема, за да се предскажат потенциални опустошителни бъдещи последици от ваксините. 

 

ИРНК в тези ваксини кодира шиповия протеин, който обикновено се синтезира от вируса SARS-CoV-2. Въпреки това, както иРНК, така и протеинът, който произвежда, са променени от оригиналната версия на вируса с намерението да се увеличи скоростта на производство на протеина в заразена клетка и издръжливостта както на иРНК, така и на шиповия протеин, който кодира. Допълнителните съставки като катионни липиди и полиетилен гликол също са токсични с неизвестни последици. Ваксините са одобрени за спешна употреба въз основа на изключително неадекватни проучвания за оценка на безопасността и ефективността. 

 

Нашата статия показа, че има няколко механизма, чрез които тези ваксини могат да доведат до тежко заболяване, включително автоимунни заболявания, невродегенеративни заболявания, съдови нарушения (хеморагии и кръвни съсиреци) и евентуално репродуктивни проблеми. Съществува и риск ваксините да ускорят появата на нови щамове на вируса, които вече не са чувствителни към антителата, произвеждани от ваксините. Когато хората са с компрометиран имунитет (например, приемат химиотерапия за рак), антителата, които произвеждат, може да не са в състояние да задържат вируса под контрол, тъй като имунната система е твърде увредена. Точно както в случая на резистентност към антибиотици, нови щамове се развиват в тялото на инфектиран имунно-компрометиран човек, които произвеждат версия на шиповия протеин, който вече не се свързва с придобитите антитела. Тези нови щамове бързо започват да доминират над оригиналния щам, особено когато общото население е силно ваксинирано с ваксина, която е специфична за оригиналния щам. Този проблем вероятно ще наложи многократното пускане на нови версии на ваксината на периодични интервали, които хората ще трябва да получават, за да предизвикат още един кръг от производство на антитела в безкрайна игра на котка и мишка. 

 

Подобно на иРНК ваксините, ДНК ваксините се основават на нови биотехнологични техники за редактиране на гени, които са съвсем нови, така че те също са масивен експеримент, отприщен върху огромно нищо неподозиращо население, с неизвестни последици. И двете ДНК векторни ваксини са свързани с много рядко състояние, наречено тромбоцитопения, при което броят на тромбоцитите пада рязко, което води до кръвни съсиреци в цялата система и висок риск от мозъчен кръвоизлив [5]. Това вероятно се дължи на автоимунна реакция към тромбоцитите и идва с висок риск от смъртност. В случая с ваксината AZ, това накара над 20 европейски държави временно да преустановят своите програми за ваксинация [6]. И САЩ обявиха временно спиране на ваксината J&J. 

 

Дори експертите не разбират наистина механизма към момента, въпреки че една завладяваща теория за обяснение на това зависи от факта, че ДНК векторните ваксини изискват ДНК да бъде копирана в РНК в ядрото и това представя възможността за създаване на непълно копие , генериран чрез „варианти на снаждане“, при който липсва кодът за закрепване към мембраната [7]. Тези разтворими частични последователности преминават към други части на тялото и се свързват с ACE2 рецепторите в цялата васкулатура. Антителата към тези ACE2-свързани частични шипове фрагменти причиняват остър възпалителен отговор, който води до дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC). 

 

Как да си направим аденовирусна ДНК векторна ваксина 

 

Аденовирусните ваксини са създадени чрез техники, които обикновеният гражданин не може да си представи, че могат да съществуват. За AZ ваксината по-голямата част от ДНК във ваксината кодира различните протеини, които са необходими на щам аденовирус, който заразява главно шимпанзетата и причинява симптоми, подобни на настинка [1]. Това обаче не е „нормална“ версия на този настинен вирус. На първо място, той е лишен от определени гени, от които се нуждае, за да се репликира, и поради тази причина се нарича „аденовирусен вектор“. Твърди се, че този дефект го предпазва от действително заразяване на ваксинирания пациент. Второ, той е модифициран чрез техники за редактиране на гени, за да се създаде рекомбинантна версия на вируса, която съдържа пълната кодираща последователност за шиповия протеин на SARS-CoV-2, сплесен в неговата ДНК последователност – същият протеин, за който кодират РНК ваксините. Рекомбинантната ДНК е линейна двуверижна ДНК последователност, където протеини от два различни вида са интегрирани чрез генно редактиране.

 

Тъй като този вирус не може да се размножава, е трудно да се произвеждат големи количества от него. Но те решават този проблем, като използват генетично модифицирана версия на човешка клетъчна линия, наречена HEK (човешки ембрионален бъбрек) 293 клетки, където ДНК на човешката клетка е трансфектирана отдавна с фрагменти от генома на аденовирус – удобно осигуряване на дефектен рекомбинантен вирус с липсващите протеини, от които се нуждае, за да може да се размножава [8]. В рамките на култура от тези HEK 293 клетки, вирусът може да се репликира, подпомаган от протеините, които се произвеждат от клетките гостоприемници. Клетките HEK 293 първоначално идват от бъбрек на абортиран плод и се поддържат в култура от 70-те години на миналия век, тъй като са били модифицирани, за да станат безсмъртни, с помощта на аденовируса. Въпреки че е получен от бъбрек, той не е бъбречна клетка. Всъщност той има много свойства, които са характерни за невронните стволови клетки [9]. Факт е, че те всъщност не знаят каква клетка е. Способността на клетъчната линия да оцелява за неопределено време е характеристика на туморните клетки. Въпреки че ваксината е „пречистена” по време на обработката, няма гаранция, че не е заразена с остатъци от клетките гостоприемници, т.е. човешка ДНК от клетъчна линия на невронни тумори. Не изглежда добра идея да се инжектира ДНК на човешка туморна клетка в никого. няма гаранция, че не е заразен с остатъци от клетките гостоприемници, т.е. човешка ДНК на невронална туморна клетъчна линия. Не изглежда добра идея да се инжектира ДНК на човешка туморна клетка в никого. няма гаранция, че не е заразен с остатъци от клетките гостоприемници, т.е. човешка ДНК на невронална туморна клетъчна линия. Не изглежда добра идея да се инжектира ДНК на човешка туморна клетка в никого.

 

Ваксината J&J има много подобен производствен процес, освен с различен аденовирусен щам и различна човешка клетка гостоприемник. За J&J гостоприемната клетка е друга фетална клетъчна линия, събрана отдавна и превърната в безсмъртна чрез включване на аденовирусни гени в човешкия геном на гостоприемника. Тази клетъчна линия е взета от ретината на окото на плода. 

 

Шиповият протеин е токсичен 

 

Всички ваксини срещу COVID-19 се основават на предоставяне на генетичен код за производство на шиповия протеин, който е основната съставка на протеиновата клетка на SARS-CoV-2, която обхваща съдържанието на РНК. Както ДНК векторът, така и РНК ваксините индуцират заразената с ваксината клетка да произвежда много копия на шиповия протеин според кода. Чрез експериментиране изследователите са установили, че шиповият протеин е токсичен, дори когато се въвежда сам. В разкриващ експеримент изследователите инжектират шипове протеин в хамстери и установяват, че той е поет от ендотелните клетки, облицоващи кръвоносните съдове, чрез ACE2 рецептори [10]. Това предизвика понижаване на ACE2, което имаше значителни ефекти върху метаболитната политика в клетките. По-специално, той инхибира синтеза на митохондриите и причинява фрагментиране на съществуващите митохондрии. Митохондриите са органелите в клетката, които произвеждат големи количества АТФ (енергийната валута на клетките) чрез окисляване на хранителните вещества, като същевременно консумират кислород и произвеждат вода и въглероден диоксид. Шиповият протеин намалява производството на АТФ от митохондриите и увеличава гликолизата - алтернативният, много по-малко ефективен начин за производство на АТФ без използване на кислород. Тази метаболитна промяна към получаване на енергия чрез гликолиза е характерна особеност на раковите клетки и на невроните при невродегенеративни заболявания като болестта на Алцхаймер. начин за производство на АТФ без използване на кислород. Тази метаболитна промяна към получаване на енергия чрез гликолиза е характерна особеност на раковите клетки и на невроните при невродегенеративни заболявания като болестта на Алцхаймер. начин за производство на АТФ без използване на кислород. Тази метаболитна промяна към получаване на енергия чрез гликолиза е характерна особеност на раковите клетки и на невроните при невродегенеративни заболявания като болестта на Алцхаймер. 

 

В друг експеримент изследователите показаха, че шиповият протеин може да премине кръвно-мозъчната бариера при мишки и да бъде поет от неврони в целия мозък [11]. Това също вероятно е медиирано от ACE2 рецептори (които невроните също произвеждат). Същите тези изследователи също така показаха, че шиповият протеин, приложен в носа, е в състояние да достигне до мозъка, като пътува по обонятелния нерв. Когато предизвикаха възпаление в мозъка чрез излагане на липополизахарид (LPS), те видяха повишено поглъщане на шиповия протеин в мозъка, което те предположиха, че е причинено от повишена пропускливост в бариерата. Както ще видите, тези точки стават важни, когато по-късно разгледаме какво се случва след ваксина срещу SARS-CoV-2, която е предназначена да предизвика възпаление. 

 

Много хора, страдащи от COVID-19, са имали симптоми, характерни за централната нервна система, като главоболие, гадене, виене на свят, фатални мозъчни кръвни съсиреци и енцефалит. В усъвършенстван 3D микрофлуиден модел на човешкия BBB, изследователи в Съединените щати показаха, че шиповият протеин сам по себе си нарушава кръвно-мозъчната бариера, като предизвиква възпалително състояние, и те предположиха, че това може да бъде източникът на такива симптоми [12]. 

 

Публикуван препринт установи широко разпространена експресия на ACE2 в много части на мозъка. ACE2 се експресира в астроцити, перицити (клетки, които се увиват около ендотелните клетки, облицоващи стените на капилярите) и в ендотелните клетки - и всички те са ключови компоненти на кръвно-мозъчната бариера [13]. Може би още по-голямо безпокойство е, че ACE2 е силно експресиран в substantia nigra, ядро ​​на мозъчния ствол, където увредените допаминергични неврони водят до болестта на Паркинсон. 

 

Парализа на Бел, аутизъм и болест на Паркинсон 

 

В статия с подходящо заглавие „Идеалната буря ли е COVID-19 за болестта на Паркинсон?“ изследователите изтъкнаха сериозни аргументи за възможността да видим увеличение на болестта на Паркинсон в бъдеще поради пандемията COVID-19 [14]. Те се отнасят до три отделни случая, при които остър паркинсонизъм се е развил малко след инфекция с COVID-19. Те предполагат, че системното възпаление, причинено от тежък COVID-19, може да предизвика невровъзпаление в черната субстанция, убивайки допаминергичните неврони. Тези неврони експресират високи нива на ACE2 рецептора, което ги прави силно уязвими към шиповия протеин. Известно е, че вирусната инфекция регулира α-синуклеина, който във високи концентрации образува разтворими олигомери, които след това се утаяват като фибрили и се натрупват в „тела на Леви“, които са тясно свързани с болестта на Паркинсон. 

 

Болестта на Паркинсон е второто по честота невродегенеративно разстройство и най-честото невродегенеративно двигателно разстройство. Основната причина за близо 90% от случаите остава неизвестна, но се предполага, че често са включени вирусни инфекции. Може да се твърди, че загубата на обоняние и/или вкус във връзка с COVID-19 е признак на връзка с Паркинсон, тъй като този симптом е и ранен признак на болестта на Паркинсон [16]. 

 

Изглежда, че иРНК ваксините нарушават способността на тялото да предпазва латентните вируси от „събуждане“ и причиняване на симптоми на заболяването. Това наблюдение се основава на факта, че херпес зостер и лицева парализа (парализа на Бел) често се съобщават в докладите за странични ефекти в системата за докладване на нежелани събития от ваксини на FDA. Към 21 май 2021 г. във VAERS се появиха над 2500 съобщения за парализа на Бел след ваксини срещу COVID-19. Основна причина за парализата на Бел е активирането на латентни вирусни инфекции, най-вече Herpes simplex и Varicella zoster, Varicella zoster също е вирусът, отговорен за херпес зостер. 

 

Докато парализата на Бел обикновено отзвучава с течение на времето, може да има някои сериозни дългосрочни последици. Бременни жени, които са диагностицирани с активни херпесни инфекции по време на бременност, имат 2 пъти повишен риск от раждане на аутистично мъжко дете от тази бременност [17]. Това трябва да накара бременната жена да се поколебае да си направи ваксина срещу SARS-CoV-2. Парализата на Бел също може да бъде рисков фактор за болестта на Паркинсон много по-късно в живота. Проучване върху близо 200 пациенти с болест на Паркинсон в сравнение с контролите, съответстващи на възрастта и пола, установи, че шест от пациентите с болестта на Паркинсон са имали по-ранна диагноза на парализа на Бел, докато никой от контролните пациенти не е имал [18]. Има и връзка между аутизма и болестта на Паркинсон. Проучване върху възрастни с аутизъм над 39 години установи, че една трета от тях имат симптоми, които отговарят на критериите за диагноза на Паркинсон [19]. 

 

Прионни болести 

 

Прионовите заболявания са група от тежки невродегенеративни заболявания, които се причиняват от неправилно нагънати прионни протеини. Най-честата прионна болест при хората е винаги фаталната спорадична болест на Кройцфелд-Якоб (CJD), която представлява повече от 85% от случаите [20]. Прионните заболявания се наричат ​​по-конкретно трансмисивни спонгиформни енцефалопатии (ТСЕ) и инфекцията може да се разпространи чрез излагане на неправилно нагънати протеини като „инфекциозни“ агенти, без да се изисква жив патоген [20]. PrP е името, дадено на специфичния прионов протеин, свързан с тези ТСЕ. Неправилно нагънатите PrP протеини действат като зародиш или катализатор, който след това набира други молекули на PrP, за да се сгънат неправилно по същия начин и да се образуват заедно в патогенни фибрили. 

 

MADCOW, болестта, която засяга голям брой крави в Европа в началото на 90-те години на миналия век, е може би най-известната ТСЕ. Докато яденето на говеждо месо от заразено животно е много рядък рисков фактор, повечето случаи на болестта на Кройцфелд-Якоб се появяват по неизвестни причини и не са идентифицирани други рискови фактори. Проучване, базирано в Швейцария, потвърждава, че много пациенти, починали от болестта на Кройцфелд-Якоб, са имали откриваеми нива на прионов протеин в далака и мускулите си, в допълнение към обонятелния лоб и централната нервна система [21]. По-общо казано, болестите, включващи неправилно нагънати PrPs, последователно се установява, че включват начална ранна фаза на прионна репликация в далака, което се случва много преди появата на явни симптоми [22, 23]. Този момент става важен, когато преценим дали ваксините срещу COVID-19 могат да причинят прионни заболявания. 

 

PrP има уникална характеристика, че съдържа множество копия на характерен мотив в своята аминокиселинна последователност, която се нарича „GxxxG“ мотив, известен също като „глицинов цип“ [24]. Тези протеини обикновено се сгъват в характерна форма, наречена алфа спирала, която позволява на протеина да проникне през плазмената мембрана. Глицините в мотива на ципа играят съществена роля в омрежването и стабилизирането на алфа спиралите [25]. Този мотив на глицинов цип също е обща характеристика на много трансмембранни протеини (протеини, които преминават през мембраната на клетката). 

 

Всъщност, протеинът на коронавируса има GxxxG мотив в своя трансмембранен домен (по-конкретно, GFIAG — глицин, фенилаланин, изопролин, аланин, глицин) [26]. Има платформа, наречена "Uniprot", където можете да търсите последователността на специфични протеини. Входът на Uniprot за шиповия протеин SARS-CoV-2 има общо пет последователности на глицинов цип [27]. Според J. Bart Classen, шиповият протеин SARS-CoV-2 има способността „да образува амилоидни и токсични агрегати, които могат да действат като семена за агрегиране на много от неправилно нагънатите мозъчни протеини и в крайна сметка могат да доведат до невродегенерация“. [28] 

 

Много невродегенеративни заболявания са свързани със специфични протеини, които имат прионоподобни свойства и тези заболявания се характеризират като заболявания с неправилно нагъване на протеини или протеопатии [29]. Подобно на PrP, прионоподобните протеини стават патогенни, когато техните алфа спирали се сгъват неправилно като бета листове и след това протеинът е нарушен в способността му да навлезе в мембраната. Тези заболявания включват болестта на Алцхаймер, амиотрофичната латерална склероза (ALS), болестта на Хънтингтън и болестта на Паркинсон и всяко от тях е свързано с определен протеин, който се нагъва неправилно и се натрупва в телата на включване във връзка с болестта. Вече видяхме, че болестта на Паркинсон се характеризира с телца на Леви в черната субстанция, които натрупват неправилно нагънат α-синуклеин. 

 

Глицините в трансмембранните мотиви на глициновия цип в протеина прекурсор на амилоид бета (APP) играят централна роля в неправилното нагъване на амилоид бета, свързано с болестта на Алцхаймер (Decock et al., 2016). APP съдържа общо четири GxxxG мотива (един по-малко от spike протеина). 

 

Казус представя случая на мъж, който развива ХБН едновременно със симптоматичен COVID-19. Авторите предполагат, че инфекцията със SARS-CoV-2 ускорява или ускорява невродегенеративните заболявания [30]. Теоретичен документ, публикуван от изследователи в Индия, показа, че шиповият протеин се свързва с редица склонни към агрегация прионоподобни протеини, включително амилоид бета, α-синуклеин, тау, PrP и TDP-43. Те твърдят, че това може да инициира агрегация на тези протеини в мозъка, което води до невродегенерация [31]. 

 

Проследяване на пътеката на ваксината до далака 

 

Важно е да се разбере какво се случва със съдържанието на ваксината след инжектирането й в ръката. Къде пътува в тялото и какво прави на местата, където се установява? 

 

Разработчиците на ваксини искат да разберат дали ваксината предизвиква силен имунен отговор, отразен във високото производство на антитела срещу шиповия протеин, в случай на ваксини срещу COVID-19. И за да направят това, те трябва да проследят движението му в тялото. 

 

CD8+ Т-клетките са цитотоксични имунни клетки, които могат да убиват клетки, които са заразени с вирус. Те откриват имунен комплекс с вирусни протеини, които са изложени на повърхността на заразена клетка. Проучване върху ваксинация на мишки, базирана на аденовирусен вектор, използва хитри методи за производство на маркер, който може да проследява активността на CD8+ Т-клетките в лимфната система и далака в дните след ваксинацията [32]. Може да се заключи, че имунните клетки (антиген-представящи клетки, където „антигенът“ е шиповият протеин) първоначално са присъствали на мястото на инжектиране на мускула на ръката и са синтезирали вирусния шип протеин от ДНК кода на ваксината, излагайки го на повърхността си. Веднъж активирани от чуждия протеин, те се преместват в дрениращите лимфни възли и накрая си проправят път към далака чрез лимфната система. CD8+ Т-клетките чакат безучастно в лимфните пътища, докато забележат заразена имунна клетка. Изследователите можеха да открият активиране на CD8+ имунните клетки с течение на времето и заключиха, че това е причинено от пристигането на съдържанието на ваксината на мястото, където се намират тези имунни клетки. Активирани CD8+ Т-клетки първо се появиха в дрениращите лимфни възли, но след пет дни започнаха да се появяват в далака. Техният брой там рязко достигна своя връх с 12 дни и след това остана висок с бавен спад до 47 дни, когато изследователите спряха да търсят. Това означава, че ваксината се улавя от антиген-представящи клетки на мястото на инжектиране и се пренася до далака чрез лимфната система. След това клетките носители висят в далака за дълго време. И това е мястото, където се крие опасността от гледна точка на потенциала да причини прионна болест. Изследователите можеха да открият активиране на CD8+ имунните клетки с течение на времето и заключиха, че това е причинено от пристигането на съдържанието на ваксината на мястото, където се намират тези имунни клетки. Активирани CD8+ Т-клетки първо се появиха в дрениращите лимфни възли, но след пет дни започнаха да се появяват в далака. Техният брой там рязко достигна своя връх с 12 дни и след това остана висок с бавен спад до 47 дни, когато изследователите спряха да търсят. Това означава, че ваксината се улавя от антиген-представящи клетки на мястото на инжектиране и се пренася до далака чрез лимфната система. След това клетките носители висят в далака за дълго време. И това е мястото, където се крие опасността от гледна точка на потенциала да причини прионна болест. Изследователите можеха да открият активиране на CD8+ имунните клетки с течение на времето и заключиха, че това е причинено от пристигането на съдържанието на ваксината на мястото, където се намират тези имунни клетки. Активирани CD8+ Т-клетки първо се появиха в дрениращите лимфни възли, но след пет дни започнаха да се появяват в далака. Техният брой там рязко достигна своя връх с 12 дни и след това остана висок с бавен спад до 47 дни, когато изследователите спряха да търсят. Това означава, че ваксината се улавя от антиген-представящи клетки на мястото на инжектиране и се пренася до далака чрез лимфната система. След това клетките носители висят в далака за дълго време. И това е мястото, където се крие опасността от гледна точка на потенциала да причини прионна болест. Активирани CD8+ Т-клетки първо се появиха в дрениращите лимфни възли, но след пет дни започнаха да се появяват в далака. Техният брой там рязко достигна своя връх с 12 дни и след това остана висок с бавен спад до 47 дни, когато изследователите спряха да търсят. Това означава, че ваксината се улавя от антиген-представящи клетки на мястото на инжектиране и се пренася до далака чрез лимфната система. След това клетките носители висят в далака за дълго време. И това е мястото, където се крие опасността от гледна точка на потенциала да причини прионна болест. Активирани CD8+ Т-клетки първо се появиха в дрениращите лимфни възли, но след пет дни започнаха да се появяват в далака. Техният брой там рязко достигна своя връх с 12 дни и след това остана висок с бавен спад до 47 дни, когато изследователите спряха да търсят. Това означава, че ваксината се улавя от антиген-представящи клетки на мястото на инжектиране и се пренася до далака чрез лимфната система. След това клетките носители висят в далака за дълго време. И това е мястото, където се крие опасността от гледна точка на потенциала да причини прионна болест. Това означава, че ваксината се улавя от антиген-представящи клетки на мястото на инжектиране и се пренася до далака чрез лимфната система. След това клетките носители висят в далака за дълго време. И това е мястото, където се крие опасността от гледна точка на потенциала да причини прионна болест. Това означава, че ваксината се улавя от антиген-представящи клетки на мястото на инжектиране и се пренася до далака чрез лимфната система. След това клетките носители висят в далака за дълго време. И това е мястото, където се крие опасността от гледна точка на потенциала да причини прионна болест. 

 

В статията, която Грег Най и аз публикувахме наскоро относно иРНК ваксините, ние твърдяхме, че иРНК ваксините са доста перфектно настроени, за да произведат много опасна ситуация в далака, която е готова да предизвика прионно заболяване. Предвид факта, че ДНК векторните ваксини също се концентрират в далака, мисля, че същото важи и за тях. Далакът е мястото, където действието е за засяване на неправилно нагънати прионови протеини. Инфектираните с ваксина клетки са програмирани да произвеждат големи количества шипове протеини. Прионовите протеини се сгъват неправилно в увреждащи бета-листови олигомери, когато има твърде много от тях в цитоплазмата. Може ли шиповият протеин да направи същото? 

 

Три от четирите ваксини срещу COVID-19, които в момента се предлагат на пазара в САЩ и Европа (Pfizer, Moderna и J&J) използват генетичен код за шиповия протеин, който е леко променен, за да произведе по-мощен отговор на антителата [ 33]. Обикновено, след свързване с ACE2 рецептора, шиповият протеин спонтанно променя формата си по драматичен начин, за да се слее с мембраната на клетката. В уеб публикация Райън Крос описа това действие много графично въз основа на модел, подобен на пружина, както следва: „Когато протеинът на шипа се свърже с човешка клетка, тази пружина се освобождава и двете спирали и примката се изправят в една дълга спирала, която харпунира човешката клетка и придърпва вируса и човешките мембрани близо един до друг, докато се слеят." [33]. Както Крос обяснява, чрез опити и грешки, но като се вземе предвид структурната информация, изследователите стигнаха до идеята да заменят две съседни аминокиселини с пролини в мембранния фузионен домен, за да стабилизират формата на шиповия протеин в неговата форма преди сливането. В тази форма той разкрива критични антигенни зони и това гарантира по-бързото образуване на съвпадащи антитела, единствената цел на дизайна на ваксината. Това също така предотвратява сливането на протеина с плазмената мембрана на клетката гостоприемник. Предполагам, че шиповият протеин се прикрепя към ACE2 рецептора и след това се забива там, като седнала патица. Но тревожна мисъл е дали това отворено състояние, което не е слято с мембраната, може да прилича повече на формата на неправилно нагънат прионоподобен протеин като амилоид бета, отколкото сгънатата форма, от която се нуждае, за да влезе в мембраната? 

 

Tetz и Tetz твърдят в публикуван онлайн препринт, че подобните на прион домейни в шиповия протеин позволяват по-висок афинитет към ACE2 рецептора, което прави вируса по-вирулентен от неговите по-ранни братовчеди [34]. Същите тези автори публикуваха по-ранна рецензирана статия в списание, в която забелязаха, че много други вируси имат протеини в козината си, които имат различни характеристики на прионните протеини [35]. 

 

Герминални центрове и болест на Паркинсон 

 

Зародишните центрове в далака са основна фабрика, където се произвеждат и усъвършенстват антитела срещу специфични антигени (като шиповия протеин). Създателите на иРНК ваксините бяха доволни да видят, че антиген-представящите клетки (главно дендритни клетки), първоначално привлечени от мястото на инжектиране, поемат частиците на иРНК и след това мигрират през лимфната система към далака в голям брой и предизвикват високо нива на производство на антитела в тези зародишни центрове [36]. 

 

За съжаление, същите тези зародишни центрове са основно място за иницииране на процес на производство и разпространение на неправилно нагънати прионови протеини, често засявани от вирусни протеини и задействани от остър възпалителен отговор [37]. 

 

В-клетките, известни също като В-лимфоцити, са вид имунна клетка, която е ключов играч в процеса, който води до производството на специфични антитела към чужд антиген [38]. Те произхождат от клетки-предшественици в костния мозък и след това мигрират към далака и други лимфоидни органи, където се свързват с антигени, представени им от антиген-представящи клетки, като дендритните клетки. Процес на съзряване, започващ с мултипотентна прогениторна В-клетка, завършва със зряла В-клетка на „памет“, която е преминала през сложен процес, за да усъвършенства своя процес на производство на антитела, за да съответства специфично на антигена, към който е приписан (например, шиповия протеин). В-клетките също преминават през друг процес, наречен превключване на класове, който променя типа на антитялото, което произвеждат от един клас в друг, без да променя специфичността му спрямо антигена. 

 

Антителата са известни още като имуноглобулини (Igs) и възможните класове включват IgM, IgG, IgA и IgE. IgM е първият клас имуноглобулин, който се произвежда (предимно в далака) и се превръща в IgG чрез смяна на класове. IgG е доминиращият клас в кръвта, съставляващ 75% от серумните антитела и е от съществено значение за изчистване на инфекции в тъканите. Дългоживеещите зрели В-клетки на паметта обикалят кръвния поток, търсейки каквито и да е изяви на антигена, към който са приписани, но те са безполезни за нищо друго. Когато вирусът, който са били обучени да съвпадат, мутира до точката, в която техните антитела вече не съвпадат добре, те стават безполезни дори за болестта, с която са обучени да се борят. 

 

Когато мишките се инжектират с PrP в корема (интраперитонеална инжекция), PrP се появява много бързо в далака. Оттам PrP пътува по гръбначния мозък и блуждаещия нерв, за да достигне до мозъка, причинявайки прионно заболяване [39]. Както скоро ще видим, α-синуклеинът, прионоподобният протеин, свързан с болестта на Паркинсон, също си проправя път към мозъка от далака по протежение на блуждаещия нерв. ИРНК ваксините създават перфектни условия в далака за образуване и разпределение на конгломерати, съставени от неправилно нагънат α-синуклеин, PrP и spike протеин. 

 

Докато α-синуклеинът причинява невродегенеративно заболяване, когато се нагъва неправилно, в нормалната си форма той е активен участник в имунния отговор. α-Synuclein улеснява процесите, които водят до производство на антитела в отговор на чужди антигени. Дендритните клетки експресират α-синуклеин и той се регулира (свръхекспресиран) в отговор на стресови фактори, като тРНК, катионните липиди и PEG в иРНК ваксините. Много може да се научи чрез изучаване на мишки, които са генетично конструирани да имат дефектна версия на α-синуклеин [40]. Тези мишки имат намален капацитет за изчистване на патогени чрез фагоцитоза и увреждане на способността да генерират В клетки от прекурсорни стволови клетки. Те също имат четирикратно намаление на прогениторните В клетки в костния мозък. Количеството имуноглобулин G е намалено в сравнение с див тип, което предполага нарушена смяна на класа. Като цяло те не са в състояние да установят ефективен имунен отговор към антигени, независимо дали идват от естествена заплаха или ваксина. 

 

Дендритните клетки под стрес натрупват прионови протеини и ги освобождават в малки липидни частици, наречени екзозоми, които след това се разпределят в тялото, или покрай нервните влакна, или в общата циркулация [41]. Има причина да се смята, че тези ваксини ще ускорят освобождаването на екзозоми, съдържащи неправилно нагънати прионоподобни шипове протеини, които се произвеждат в големи количества по инструкции от ваксините. Тези шипове протеини ще действат като семена, за да накарат α-синуклеин и PrP също да се нагънат неправилно и да образуват токсични олигомери заедно с шиповия протеин, които се освобождават в извънклетъчното пространство като екзозоми. Тези екзозоми, освободени при тежки стресови условия, предизвикани от ваксината, след това пренасят прионови протеини в мозъка по протежение на блуждаещия нерв, за да инициират прионни заболявания [42]. 

 

Нарушен имунен отговор поради прекомерна ваксинация 

 

Характерна черта на възрастните хора е нарушената способност за монтиране на антитела срещу нови патогенни заплахи и това се отразява в неспособността да се генерират защитни антитела в отговор на ваксинацията. В експерименти с мишки е доказано, че възрастните мишки имат изобилие от В-клетки с дълготрайна памет (изпитвани с антиген) и това е съчетано с невъзможност за генериране на нови В-клетки от прогениторни клетки в костния мозък, както и увреждане в процеса на усъвършенстване на отговора на антителата в зародишните центрове в далака и свързаното смяна на класове, което произвежда ефективни IgG антитела [43, 44]. Значителното намаляване на броя на наивните фоликуларни В-клетки, съчетано с нарушена способност за превръщането им в зрели В-клетки на паметта, прави тези възрастни мишки силно уязвими към нови инфекции. Вероятно същият принцип важи и за хората. Един правдоподобен извод е, че агресивните кампании за ваксинация ускоряват темпото, с което имунната система на индивида достига статус на „остаряла“ поради изобилното генериране на В-клетки на паметта в отговор на изкуствените стимули, предизвикани от повтаряща се ваксинация. 

 

Сега е потвърдено, че компонентът S1 на spike протеина се появява в кръвта един ден след първата ваксина с иРНК и остава откриваем до един месец след ваксинацията, като се изчиства, когато IgA и IgG антителата станат достъпни [45]. За хора с компрометиран имунитет той вероятно остава в кръвта много по-дълго, излагайки всички тъкани – далака, сърцето, мозъка, половите жлези и т.н. – на токсичния прионоподобен шипов протеин. 

 

Днешните деца са определено най-ваксинираното поколение в историята на човечеството. Ако решим в близко бъдеще да им доставяме бустерна ваксина срещу COVID-19 всяка година, както изглежда възможно предвид сегашната атмосфера на ентусиазъм за тези ваксини, ще приканим ли ги бедствие през следващите години? Ще „остарее“ ли имунната им система много по-бързо от тази на предишните поколения, поради изчерпването на пула от прогениторни В клетки от всички тези ваксини? Ще се поддадат ли на болестта на Паркинсон или други изтощителни невродегенеративни заболявания, базирани на приони, много по-рано и в много по-голям брой от предишните поколения? Това е експеримент, който се надявам най-накрая да решим да не провеждаме. 

 

Резюме 

 

Има много причини да бъдете предпазливи по отношение на ваксините срещу COVID-19, които бяха пуснати на пазара с крайно неадекватна оценка и агресивно рекламирани сред неинформирана общественост, с потенциал за огромни, необратими, отрицателни последици. Една потенциална последица е изчерпването на ограниченото количество прогениторни В клетки в костния мозък в началото на живота, което води до невъзможност за монтиране на нови антитела срещу инфекциозни агенти. Още по-тревожна възможност е, че тези ваксини, както иРНК ваксините, така и ДНК векторните ваксини, може да са път към осакатяване на болестта някъде в бъдещето. Чрез подобното на прион действие на шиповия протеин вероятно ще видим тревожно увеличение на няколко основни невродегенеративни заболявания, включително болестта на Паркинсон, CKD, ALS и болестта на Алцхаймер, и тези заболявания ще се проявяват с нарастващо разпространение сред все по-младите популации през следващите години. За съжаление, няма да знаем дали ваксините са причинили това увеличение, тъй като обикновено ще има дълго време между събитието ваксинация и диагнозата на заболяването. Много удобно за производителите на ваксини, които ще извлекат огромни печалби от нашите нещастия - както от продажбата на самите ваксини, така и от големите медицински разходи за лечение на всички тези инвалидизиращи заболявания. 

 

Препратки 

 

[1] MDJ Dicks, AJ Spencer, NJ Edwards et al. Нов вектор на аденовирус на шимпанзе с ниска серопревалентност при хора: подобрени системи за извличане на вектори и сравнителна имуногенност. PLOS ONE 2012; 7(7): e40385. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0040385

 

[2] J Custers, D Kim, M Leyssen et al. Ваксини, базирани на некомпетентни за репликация Ad26 вирусни вектори: Стандартизиран шаблон с ключови съображения за оценка на риск/полза. Ваксина 2021; 39(22): 3081-3101. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X20311609

 

[3] N Mukai, SS Kalter, LB Cummins et al. Тумор на ретината, предизвикан в павиана от човешки аденовирус 12. Science 1980; 210: 1023-1025. https://doi.org/10.1126/science.7434012 .

 

[4] С. Сенеф и Г. Най. По-лошо от болестта? Преглед на някои възможни непредвидени последици от иРНК ваксините срещу COVID-19. International Journal of Vaccine Theory, Practice, and Research 2021; 2(1): 38-79. https://ijvtpr.com/index.php/IJVTPR/article/view/23

 

[5] A Greinacher, T Thiele, TE Warkentin, et al. Тромботична тромбоцитопения след ваксинация с ChAdOx1 nCov-19. NEJM 2021; 9 април 2021 г. [Epub преди печат]. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2104840 

 

[6]Б Панчевски. Учените казват, че са открили причина за рядко съсирване на кръвта, свързана с ваксината AstraZeneca. Wall Street Journal. 19 март 2021 г. https://www.wsj.com/articles/scientists-say-they-found-cause-of-blood-clotting-linked-to-astrazeneca-vaccine-11616169108 

 

[7] E Kowarz, L Krutzke, J Resi, et al. Синдром на „ваксино-индуцирана мимикрия на Covid-19“: Реакциите на снаждане в рамките на отворената рамка за четене на SARS-CoV-2 водят до варианти на шипови протеини, които могат да причинят тромбоемболични събития при пациенти, имунизирани с вектор-базирани ваксини. Изследователски квадратен предпечат. 26 май 2021 г. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-558954/v1 

 

[8] N Lewis, C Evelegh и FL Graham. Клониране и секвениране на клетъчно-вирусните връзки от човешки аденовирус тип 5, трансформирана 293 клетъчна линия. Вирусология 1997; 233: 423-429. https://doi.org/10.1006/viro.1997.8597

 

[9] G Shaw, S Morse, M Ararat et al. Преференциална трансформация на човешки невронни клетки от човешки аденовируси и произход на клетките HEK 293. FASEB J 2002; 16(8): 869-71. https://doi.org/10.1096/fj.01-0995fje .

 

[10] Y Lei, J Zhang, CR Schiavon et al. SARS-CoV-2 Spike Protein нарушава ендотелната функция чрез понижаване на регулацията на ACE 2 Circulation Research 2021; 128: 1323-1326. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.121.31

 

[11] EM Rhea, AF Logsdon, KM Hansen et al. Протеинът S1 на SARS-CoV-2 преминава кръвно-мозъчната бариера при мишки. Nature Neuroscience 2021; 24: 368-378. https://doi.org/10.1038/s41593-020-00771-8

 

[12] TP Buzhdygana, BJ DeOrec, A Baldwin-Leclairc et al. Шиповият протеин на SARS-CoV-2 променя бариерната функция в 2D статични и 3D микрофлуидни ин-витро модели на човешката кръвно-мозъчна бариера. Neurobiol Dis 2020; 146: 105131.  https://doi.org/10.1016/j.nbd.2020.105131 .

 

[13] VS Hernández, MA Zetter, EC Guerra et al. Експресия на ACE2 в мозъка на плъх: последици за свързаните с COVID-19 неврологични прояви. предпечат на bioRxiv 3 май 2021 г. https://doi.org/10.1101/2021.05.01.442293 .

 

[14] P Brundin, A Nath и JD Beckham. Дали COVID-19 е идеална буря за болестта на Паркинсон? Тенденции в невронауките 2020; 43(12): 931-933. https://doi.org/10.1016/j.tins.2020.10.009 .

 

[15] IHCHM Philippens, KP Böszörményi, JA. Wubben et al. SARS-CoV-2 причинява възпаление на мозъка и предизвиква образуването на телце на Леви при макак. bioRxiv предпечат. 5 май 2021 г. https://doi.org/10.1101/2021.02.23.432474 . 

 

[16] E Dowd и DP McKernan. Назад в бъдещето: уроци от минали вирусни инфекции и връзката с болестта на Паркинсон. Невронна сигнализация 2021; 5: NS20200051. https://doi.org/10.1042/NS20200051

 

[17] M Mahic, S Mjaaland, HM Bvelstad, et al. Имунореактивност на майката към вируса на херпес симплекс 2 и риск от разстройство на аутистичния спектър при мъжко потомство. mSphere 2017; 2(1): e00016-17. https://doi.org/10.1128/mSphere.00016-17 .

 

[18] R Savica, JH Bower, DM Maraganore, et l. Парализа на Бел, предшестваща болестта на Паркинсон: Проучване за контрол на случаите. Двигателни разстройства 2009 г.; 24(10): 1530-3. https://doi.org/10.1002/mds.22616

 

[19] S Starkstein, S Gellar, M Parlier и др. Висок процент на паркинсонизъм при възрастни с аутизъм. Journal of Neurodevelopmental Disorders 2015; 7: 29. https://doi.org/10.1186/s11689-015-9125-6

 

[20] S. Nasralla, DD Rhoads и BS Appleby. Прионни болести. В: Hasbun, MD MPH R., Bloch, MD MPH KC, Bhimraj, MD A. (eds) Неврологични усложнения при инфекциозни заболявания. Актуална клинична неврология. Хумана, Чам. 2021 г. https://doi.org/10.1007/978-3-030-56084-3_18

 

[21] M Glatzel, E Abela, M Maissen и Aguzzi. Екстраневрален патологичен прион протеин при спорадична болест на Кройцфелд-Якоб N Engl J Med 2003; 349: 1812-20. https://doi.org/10.1056/NEJMoa030351

 

[22] Дж. Марчант. Прионовите заболявания се крият в далака. Nature 26 януари 2012 г.: 9904. https://www.doi.org/10.1038/nature.2012.9904

 

[23] N Daude. Прионни заболявания и далака. Вирусен имунол 2004; 17(3): 334-49. https://doi.org/10.1089/vim.2004.17.334 .

 

[24] JK Choi, SJ Park, YC Jun et al. Генериране на моноклонално антитяло, разпознато от GXXXG мотива (глицинов цип) на прионния протеин. Hybridoma (Larchmt) 2006; 25(5): 271-7. https://doi.org/10.1089/hyb.2006.25.271 .

 

[25] BK Mueller, S Subramaniam и A. Senes. Честият, GxxxG-медииран мотив за трансмембранна асоциация е оптимизиран за образуване на интерспирални CH водородни връзки. Proc Natl Acad Sci USA 2014; 111(10): E888-95. https://doi.org/10.1073/pnas.1319944111

 

[26] R Broer, B Boson, W Spaan et al. Важна роля за трансмембранния домейн на тежък остър респираторен синдром Коронавирусен шипов протеин по време на влизане. J Virol 2006; 80(3): 1302-1310. https://doi.org/10.1128/JVI.80.3.1302-1310.2006

 

[27] Унипрот. Спайк гликопротеин. https://www.uniprot.org/uniprot/P0DTC2 . 

 

[28] JB Classen. Преглед на ваксините срещу COVID-19 и риска от хронични нежелани събития, включително неврологична дегенерация. Journal of Medical-Clinical Research and Reviews 2021; 5(4): 1-7. https://foundationforhealthresearch.org/review-of-covid-19-vaccines-and-the-risk-of-chronic-adverse-events/ .

 

[29] Y Chu и JH Kordower. Прионната хипотеза за болестта на Паркинсон. Текущи доклади по неврология и невронаука v2015; 15: 28. https://doi.org/10.1007/s11910-015-0549-x

 

[30] MJ Young, M O'Hare, M Matiello и др. Болест на Кройцфелд-Якоб при мъж с COVID-19: SARS-CoV-2-ускорена невродегенерация? Мозък, поведение и имунитет 2020; 89: 601-603. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2020.07.007

 

[31] D Idrees и V Kumar. Взаимодействия на шиповия протеин на SARS-CoV-2 с амилоидогенни протеини: Потенциални улики за невродегенерация. Biochem Biophys Res Commun 2021; 554: 94-98. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2021.03.100

 

[32] TC Yang, K Dayball, YH Wan и J Bramson. Подробен анализ на CD8+ Т-клетъчния отговор след аденовирусна ваксинация. J Virol 2003; 77(24): 13407-13411. https://doi.org/10.1128/JVI.77.24.13407-13411.2003

 

[33] R Кръст. Малката настройка зад ваксините срещу COVID-19. Chemical & Engineering News 2020; 98(38). https://cen.acs.org/pharmaceuticals/vaccines/tiny-tweak-behind-COVID-19/98/i38

 

[34] G Tetz и V Tetz. SARS-CoV-2 Прионоподобни домейни в шипови протеини позволяват по-висок афинитет към ACE2. TBDL предварителен печат. 2020 г. https://doi.org/10.20944/preprints202003.0422.v1 

 

[35] G Tetz и V Tetz. Прионоподобни домейни в еукариотните вируси. Научни доклади 2018 г.; 8: 8931. https://doi.org/10.1038/s41598-018-27256-w

 

[36] K Lederer D Castaño, DG Atria et al. SARS-CoV-2 тРНК ваксините насърчават мощните антиген-специфични реакции на зародишния център, свързани с генерирането на неутрализиращи антитела. Имунитет 2020; 53: 1281-1295. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.11.009

 

[37] A Aguzzi и M Heikenwalder. Приони, цитокини и хемокини: среща в лимфоидните органи. Имунитет 2005; 22: 145-154. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2004.12.007

 

[38] TW LeBien и TF Tedder. В-лимфоцити: как се развиват и функционират. Кръв 2008; 112(5): 1570-1580. https://doi.org/10.1182/blood-2008-02-078071 .

 

[39] AJ Raeber, MA Klein, R Frigg et al. PrP-зависима асоциация на приони с далачни, но не циркулиращи лимфоцити на мишки, заразени с скрейпи. EMBO J 1999; 18: 2702-2706. https://doi.org/10.1093/emboj/18.10.2702

 

[40] W Xiao, A Shameli, CV Harding et al. Късните етапи на хематопоезата и В-клетъчната лимфопоеза се регулират от α-синуклеин, ключов играч при болестта на Паркинсон. Имунобиология 2014; 219(11): 836-44. https://doi.org/10.1016/j.imbio.2014.07.014

 

[41] R Castro-Seoane, H Hummerich, T Sweeting et al. Плазмоцитоидни дендритни клетки секвестрират високи прионни титри в ранните етапи на прионна инфекция. PLoS Pathogens 2012; 8(2): e1002538. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1002538

 

[42] NA Mabbott и GG MacPherson. Прионите и тяхното смъртоносно пътуване до мозъка. Nature Reviews Microbiology 2006; 4: 201-211. https://doi.org/10.1038/nrmicro1346

 

[43] D Frasca, E Van der Put, RL Riley et al. Намаленото превключване на Ig клас при възрастни мишки корелира с намален E47 и индуцирана от активиране цитидин деаминаза. J Immunol 2004; 172(4): 2155-2162. https://doi.org/10.4049/jimmunol.172.4.2155 

 

[44] Z Keren, S Naor, S Nussbaum et al. Изчерпването на B-клетките реактивира B лимфопоезата в BM и подмладява B линията при стареене. Хемопоеза и стволови клетки 2011; 117(11): 3104-12. https://doi.org/10.1182/blood-2010-09-307983

 

[45] AF Ogata, CA Cheng, M Desjardins et al. Циркулиращ антиген за ваксина SARS-CoV-2, открит в плазмата на реципиенти на ваксина mRNA-1273. Клинични инфекциозни болести 20 май 2021 г. [Epub преди печат] ciab465d. https://doi.org/10.1093/cid/ciab465

 

https://stephanieseneff.net/sars-cov-2-vaccines-and-neurodegenerative-disease/

Прочетена 64 пъти Последно променена в Събота, 15 Януари 2022 12:10

Оставете коментар

Make sure you enter all the required information, indicated by an asterisk (*). HTML code is not allowed.